Biologiei sistemelor în zona sistemului nervos central

0

Dementa Alzheimer (AD) este exemplul izbitor al inadecvarii modelelor preclinice; în comparație cu aproximativ 300 de produse care au demonstrat activitate la șoarecii transgenici, niciun medicament nou nu și-a demonstrat încă eficacitatea asupra subiecților bolnavi.

Într-un articol recent, publicat în revista Alzheimer’s & Dementia, autorii au descris câteva exemple concrete de aplicare a biologiei sistemelor în zona sistemului nervos central.

„Modelarea și simularea ar putea fi o alternativă validă – scriu cercetătorii – mai ales când se bazează pe date clinice umane și pe abilități adecvate de domeniu.

Cu toate acestea, convergența bazelor de date clinice și biologice necesită abilități de calcul complexe, de la modelarea de jos în sus a sistemelor dinamice până la abordări cauzale probabilistice de sus în jos.

Diferitele cadre metodologice dezvoltate pentru modelarea și analiza datelor complexe multivariate pot fi adaptate neuroștiinței în general și AD în special”.

„În ciuda investițiilor uriașe pentru identificarea biomarkerilor de diagnostic sau prognostic

– scriu autorii – decalajul dintre faza de cercetare exploratorie și validarea și integrarea lor în practica clinică de rutină rămâne mare.

Acest lucru se datorează parțial pentru că metodele convenționale de analiză se concentrează pe analiza biomarkerilor unici, în timp ce majoritatea fenotipurilor bolii nu provin din gene și proteine ​​unice, ci dintr-o rețea complexă de interacțiuni moleculare”.

Raportul descrie, de asemenea, câteva exemple de convergență complexă a bazelor de date. Un exemplu de farmacologie a sistemelor cantitative (QSP) aplicat bolii Alzheimer a fost calificat de Agenția Europeană a Medicamentului (EMA), ca instrument de utilizat în studiile clinice cu valoare predictivă.

În unele cazuri, în plus, modelarea și simularea au oferit elemente de sprijin pentru aprobarea de reglementare a unui medicament în condiții ușor diferite, fără a fi nevoie de studii clinice suplimentare. „În nevralgia post-herpetică, aprobarea de reglementare pentru doze specifice de gabapentină a fost acordată pe baza unei modelări sofisticate a răspunsului la expunere, folosind cinci studii clinice cu doze diferite, fără a fi nevoie să se efectueze un alt studiu clinic”. Eticheta aprobată – scriu Autorii – menționează în mod explicit că „modelarea farmacocinetică/farmacodinamică (PK/PD) a furnizat dovezi de confirmare a eficacității în toate dozele”.

  • Antiepilepticul oxcarbazepina a fost aprobat ca monoterapie la copii, pe baza modelului avansat PK/PD și ulterior confirmat într-un studiu clinic.
  • Recent, a fost folosit un model QSP bazat pe mecanisme avansate pentru a simula impactul unui hormon paratiroidian uman recombinant cu referire la regimuri de dozare alternative.

„Acest lucru sugerează – susțin autorii – că agențiile de reglementare devin din ce în ce mai interesate de modelarea și simularea avansată pe mai multe scară, dincolo de modelarea PK / PD mai tradițională.

LĂSAȚI UN MESAJ

Vă rugăm să introduceți comentariul dvs.!
Introduceți aici numele dvs.